25 年前，第一个HER2靶向药物——曲妥珠单抗获得批准。从那时起，抗 HER2 治疗领域进展迅速。展开了大量针对 HER2 的单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂和抗体-药物偶联物的临床试验研究。
致癌基因和EGFR之间产生巨大的“化学反应”在 HER1-4 之间，除了 HER3 没有催化酪氨酸激酶活性外，所有的酪氨酸结合域都是相似的
基于上述的研究结果，展开了针对人乳腺癌中 HER2 受体的单克隆抗体药物研发，并于 1998 年获批上市，产品命名为曲妥珠单抗
在此之前，三阴性和 HER2 过度表达的疾病被广泛认为是最具侵袭性的 BC 组织学，预后不良。晚期 BC 被认为无法治愈，只能使用姑息治疗。
HER2 是单个跨膜蛋白，由ERBB2 基因编码，位于染色体17q21上 。胞外结构域有 4 个位点，其中 1,3 结构域是配体结合亚结构域，2,4 结构域是受体二聚化结构域。her2 受体本身没有配体结合阈，但是他会与有配体的受体结合形成异源二聚体，并促进肿瘤的增殖和转移。曲妥珠单抗结合的是近膜端的四级结构域，帕妥珠结合的是远膜端的 2 级结构域。曲帕单抗与 HER2 结合后会抑制 HER2 形成二聚体，从而抑制肿瘤增殖。曲妥珠单抗还会募集免疫细胞，主要是 NK 细胞对肿瘤细胞进行攻击
目前主要的 HER2 靶向药物包括：曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、酪氨酸激酶抑制剂 （eg. 拉帕替尼、图卡替尼），抗体-药物偶联物 （ eg. TDM-1，trastuzumab deruxtecan ）
目前，先进的治疗策略已经显着改善患者的生存结果，譬如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗以及最近的图卡替尼和曲妥珠单抗德鲁替康 (T-DXd)极大的改善了患者的预后。接受化疗和双抗体联合治疗的 HER2 +早期乳腺癌 (EBC)的存活率超过 90%。然而，转移性 HER2 +肿瘤不可避免地会产生耐药性，导致疾病进展。因此，目前HER2 + 乳腺癌患者的的治疗目标是扩大早期治愈的患者数量并防止复发。那些耐药复发的患者仍然需要其他的抗 HER2 疗法，因为肿瘤细胞的增值仍然依赖于 HER2 的信号传导途径。
目前，靶向 HER2的药物研究包括：
根据美国临床肿瘤学会-美国病理学家学院 (ASCO-CAP) 指南对 HER2 阳性的定义是：
但是，最近的研究已经确定了对新型 HER2 靶向 ADC 有反应的 HER2 低表达患者群体。由于 IHC 对 HER2 表达水平的截断值只是对可能实际受益于抗 HER2 疗法的人的粗略估计。但是随着新的药物出现，低 HER2 表达的患者群体逐渐的出现，所以需要考虑其他诊断工具，进行更加精准的区分出该部分的患者群体。
与新型合成 HER2 靶向抗体不同，曲妥珠单抗生物衍生药是由活细胞制成的生物制剂，具有与原始产品相似的药代动力学和药效学特性。它们与原始生物药物的临床非活性成分可能存在细微差异，但两者在安全性、纯度和效力方面没有临床意义的差异。目前已经有 5 种药物获批上市：
TKI 是靶向 HER2 细胞内催化激酶结构域的小分子，与 ATP 竞争，阻断磷酸化并激活下游信号级联。拉帕替尼，一种口服 TKI 药物，通过阻断 HER2 和 IGF1R 之间的串扰来克服由胰岛素样生长因子 1 受体 (IGF1R) 上调介导的曲妥珠单抗耐药性。
高达 50% 的 HER2 + BC 患者发生脑转移，大尺寸的单抗药物无法通过 BBB，此时，拉帕替尼凭借其体积小和强大的抗 HER2 活性，给脑转移患者带来了福音。
与拉帕替尼相反，来那替尼靶向 EGFR、HER2 和 HER4，并且抑制曲妥珠单抗耐药细胞系的生长，并且与曲妥珠单抗具有协同作用。此外，来那替尼的一个独特特征是它在没有 HER2 扩增的情况下在具有体细胞HER2突变的细胞系中的活性，这表明它可以克服对其他抗 HER2 疗法的可能耐药性