生存资料校准曲线calibration curve的绘制

本文首发于公众号：医学和生信笔记

“
医学和生信笔记，专注R语言在临床医学中的使用，R语言数据分析和可视化。主要分享R语言做医学统计学、meta分析、网络药理学、临床预测模型、机器学习、生物信息学等。

前面我们已经讲过logistic模型的校准曲线的画法，这次我们学习生存资料的校准曲线画法。

加载R包和数据
- calibration 方法1
- calibration 方法2

加载R包和数据

library(survival)
library(rms)
## Loading required package: Hmisc
## Loading required package: lattice
## Loading required package: Formula
## Loading required package: ggplot2
## 
## Attaching package: 'Hmisc'
## The following objects are masked from 'package:base':
## 
##     format.pval, units
## Loading required package: SparseM
## 
## Attaching package: 'SparseM'
## The following object is masked from 'package:base':
## 
##     backsolve
1

试试使用自带数据lung数据集进行演示。

大多数情况下都是使用1代表死亡，0代表删失，这个数据集用2代表死亡。但有的R包会报错，需要注意！

rm(list = ls())

dim(lung)
## [1] 228  10
str(lung)
## 'data.frame': 228 obs. of  10 variables:
##  $ inst     : num  3 3 3 5 1 12 7 11 1 7 ...
##  $ time     : num  306 455 1010 210 883 ...
##  $ status   : num  2 2 1 2 2 1 2 2 2 2 ...
##  $ age      : num  74 68 56 57 60 74 68 71 53 61 ...
##  $ sex      : num  1 1 1 1 1 1 2 2 1 1 ...
##  $ ph.ecog  : num  1 0 0 1 0 1 2 2 1 2 ...
##  $ ph.karno : num  90 90 90 90 100 50 70 60 70 70 ...
##  $ pat.karno: num  100 90 90 60 90 80 60 80 80 70 ...
##  $ meal.cal : num  1175 1225 NA 1150 NA ...
##  $ wt.loss  : num  NA 15 15 11 0 0 10 1 16 34 ...
1

library(dplyr)
## 
## Attaching package: 'dplyr'
## The following objects are masked from 'package:Hmisc':
## 
##     src, summarize
## The following objects are masked from 'package:stats':
## 
##     filter, lag
## The following objects are masked from 'package:base':
## 
##     intersect, setdiff, setequal, union
library(tidyr)

df1 <- lung %>% 
  mutate(status=ifelse(status == 1,1,0))

str(lung)
## 'data.frame': 228 obs. of  10 variables:
##  $ inst     : num  3 3 3 5 1 12 7 11 1 7 ...
##  $ time     : num  306 455 1010 210 883 ...
##  $ status   : num  2 2 1 2 2 1 2 2 2 2 ...
##  $ age      : num  74 68 56 57 60 74 68 71 53 61 ...
##  $ sex      : num  1 1 1 1 1 1 2 2 1 1 ...
##  $ ph.ecog  : num  1 0 0 1 0 1 2 2 1 2 ...
##  $ ph.karno : num  90 90 90 90 100 50 70 60 70 70 ...
##  $ pat.karno: num  100 90 90 60 90 80 60 80 80 70 ...
##  $ meal.cal : num  1175 1225 NA 1150 NA ...
##  $ wt.loss  : num  NA 15 15 11 0 0 10 1 16 34 ...
1

calibration 方法1

dd <- datadist(df1)
options(datadist = "dd")
1

构建cox比例风险模型：

# 1年
coxfit1 <- cph(Surv(time, status) ~ age + sex + ph.ecog + ph.karno + pat.karno,
              data = df1, x=T,y=T,surv = T,
              time.inc = 365 # 1 年
              )

# m=50表示每次计算50个样本，一般取4-6个点，u=365和上面的time.inc对应
cal1 <- calibrate(coxfit1, cmethod="KM", method="boot",u=365,m=50,B=500) 
## Using Cox survival estimates at 365 Days
1

然后就是画图：

plot(cal1,
     #lwd = 2, # 误差线粗细
     lty = 0, # 误差线类型，可选0-6
     errbar.col = c("#2166AC"), # 误差线颜色
     xlim = c(0.4,1),ylim= c(0.4,1),
     xlab = "Nomogram-prediced OS (%)",ylab = "Observed OS (%)",
     cex.lab=1.2, cex.axis=1, cex.main=1.2, cex.sub=0.6) # 字体大小
lines(cal1[,c('mean.predicted',"KM")], 
      type = 'b', # 连线的类型，可以是"p","b","o"
      lwd = 3, # 连线的粗细
      pch = 16, # 点的形状，可以是0-20
      col = "tomato") # 连线的颜色
box(lwd = 2) # 边框粗细
abline(0,1,lty = 3, # 对角线为虚线
       lwd = 2, # 对角线的粗细
       col = "grey70" # 对角线的颜色
       ) 
1

再介绍一下多个校正曲线图形画在一起的方法。

# 2年
coxfit2 <- cph(Surv(time, status) ~ age + sex + ph.ecog + ph.karno + pat.karno,
              data = df1, x=T,y=T,surv = T,
              time.inc = 730 # 2 年
              )

cal2 <- calibrate(coxfit2, cmethod="KM", method="boot",u=730,m=50,B=500) 
## Using Cox survival estimates at 730 Days
1

画图：

plot(cal1,lwd = 2,lty = 0,errbar.col = c("#2166AC"),
     xlim = c(0,1),ylim= c(0,1),
     xlab = "Nomogram-prediced OS (%)",ylab = "Observed OS (%)",
     col = c("#2166AC"),
     cex.lab=1.2,cex.axis=1, cex.main=1.2, cex.sub=0.6)
lines(cal1[,c('mean.predicted',"KM")],
      type = 'b', lwd = 3, col = c("#2166AC"), pch = 16)

plot(cal2,lwd = 2,lty = 0,errbar.col = c("#B2182B"),
     xlim = c(0,1),ylim= c(0,1),col = c("#B2182B"),add = T)
lines(cal2[,c('mean.predicted',"KM")],
      type = 'b', lwd = 3, col = c("#B2182B"), pch = 16)

abline(0,1, lwd = 2, lty = 3, col = c("#224444"))

legend("bottomright", #图例的位置
       legend = c("5-year","8-year"), #图例文字
       col =c("#2166AC","#B2182B"), #图例线的颜色，与文字对应
       lwd = 2,#图例中线的粗细
       cex = 1.2,#图例字体大小
       bty = "n")#不显示图例边框
1

calibration 方法2

不过这种方法是把多个模型放在一张图上，不是同一个模型对应多个时间点。

这种方法不能有缺失值。

# 删除缺失值
df2 <- na.omit(df1)

library(survival)

# 构建模型
cox_fit1 <- coxph(Surv(time, status) ~ age + sex + ph.ecog + ph.karno + pat.karno,
              data = df2,x = T, y = T)
cox_fit2 <- coxph(Surv(time, status) ~ age + ph.ecog + ph.karno,
              data = df2,x = T, y = T)
1

# 画图
library(riskRegression)
## riskRegression version 2022.03.22
set.seed(1)
cox_fit_s <- Score(list("fit1" = cox_fit1,
                        "fit2" = cox_fit2),
               formula = Surv(time, status) ~ 1,
               data = df2,
               #metrics = c("auc","brier"),
               #summary = c("risks","IPA","riskQuantile","ibs"),
               plots = "calibration",
               #null.model = T,
               conf.int = T,
               B = 500,
               M = 50,
               times=c(700) # limit the time range
               )
plotCalibration(cox_fit_s,
                xlab = "Predicted Risk",
                ylab = "Observerd RISK")
## The default method for estimating calibration curves based on censored data has changed for riskRegression version 2019-9-8 or higher
## Set cens.method="jackknife" to get the estimate using pseudo-values.
## However, note that the option "jackknife" is sensititve to violations of the assumption that the censoring is independent of both the event times and the covariates.
## Set cens.method="local" to suppress this message.
1

当然也是可以用ggplot2画图的。 unnamed-chunk-10-147478960

# 获取数据
data_all <- plotCalibration(cox_fit_s,plot = F)
## The default method for estimating calibration curves based on censored data has changed for riskRegression version 2019-9-8 or higher
## Set cens.method="jackknife" to get the estimate using pseudo-values.
## However, note that the option "jackknife" is sensititve to violations of the assumption that the censoring is independent of both the event times and the covariates.
## Set cens.method="local" to suppress this message.
1

# 数据转换
plot_df <- bind_rows(data_all$plotFrames) %>% 
  mutate(fits = rep(c("fit1","fit2"),c(56,48)))

# 画图
ggplot(plot_df, aes(Pred,Obs))+
  geom_line(aes(group=fits,color=fits),size=1.2)+
  scale_color_manual(values = c("#2166AC","tomato"),name=NULL)+
  scale_x_continuous(limits = c(0,1),name = "Predicted Risk")+
  scale_y_continuous(limits = c(0,1),name = "Observerd Risk")+
  geom_abline(slope = 1,intercept = 0,lty=2)+
  geom_rug(aes(color=fits))+
  theme_bw()
1

本文首发于公众号：医学和生信笔记

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