高度磷酸化的tau蛋白（p-tau）介绍

       Tau蛋白是20世纪70年代中期通过研究微管形成所需的因素而发现的一种低分子量微管相关蛋白（microtubule associated protein，MAP），主要分布在中枢神经系统，多数存在于神经元的轴突中，少数存在于少突胶质细胞中。Tau蛋白分子量为45-50kDa，是一种含有352-441个氨基酸的微管相关蛋白，其经典生物学功能是促进微管组装和维持微管的稳定性。当Tau蛋白发生高度磷酸化、异常糖基化、异常糖化以及泛素蛋白化时，Tau蛋白失去对微管的稳定作用，神经纤维退化、功能丧失。Tau 蛋白是神经纤维缠结的主要组分，也是阿尔茨海默症 (AD) 等一系列神经退行性疾病的标记物。

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Tau蛋白的表达与分类

      Tau由17号染色体上的MAPT基因编码，基因长度>100kb，包含16个外显子。外显子1是启动子的一部分，转录但不翻译。外显子1、4、5、7、9、11、12和13是组成型外显子。外显子2、3和10交替剪接，外显子2可以单独出现，但外显子3不可独立于外显子2出现。

      中枢神经系统中，外显子2、3和10选择性剪接产生6种Tau异构体：0N3R、1N3R、2N3R、0N4R、1N4R和2N4R Tau。根据易溶性及磷酸化程度Tau可分为：易溶型非异常磷酸化的Tau（C-Tau）、易溶型异常磷酸化的Tau（ADp-Tau）、不溶性以双螺旋丝聚集的Tau（PHF-Tau）。C-Tau生物学活性类似于正常Tau蛋白；ADP-Tau没有生物学活性，但未聚合成PHF；PHF-Tau是从神经元纤维缠结中提取的异常过磷酸化的Tau蛋白。

图1 Tau蛋白的分子结构示意图

（https://www.uniprot.org/uniprotkb/P10636/entry#function）

P-tau蛋白的生物学功能

       由高度磷酸化的tau蛋白（p-tau）组成的神经元纤维缠节（NFT）是阿尔茨海默病（AD）的标志性病理特点之一。脑脊液中的p-tau181已经被认为是NFT的标志物，被用于支持临床AD的诊断和轻度认知障碍的预测。然而，包括p-tau181,p-tau217, andp-tau231在内的很多磷酸化位点的p-tau都显示它们有具有成为AD诊断标志物的潜能。其中一些种类的p-tau在脑脊液中与在血浆和脑内的表达并不一致，而在脑脊液和血浆中p-tau的富集被认为是由淀粉样蛋白驱动的，更具有AD病理的指示性作用。

产品及优势：

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参考文献:

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