细胞衰老——酪氨酸激酶抑制剂

20 世纪 60 年代，Hayflick 和 Moorhea 首次引入细胞衰老的概念，以描述正常的人类二倍体细胞株在连续培养后出现的不可逆的生长停滞现象。后来的研究表明，细胞衰老可由端粒缩短或功能障碍、致癌基因激活、DNA 损伤和突变，以及许多不同的细胞损伤相关刺激 (如蛋白质聚集、活性氧水平升高和其他代谢信号) 引起。

细胞衰老在发育、组织修复、伤口愈合、肿瘤抑制和组织纤维化的过程中发挥着重要作用。但是越来越多的证据表明，在许多组织中，衰老细胞过度积累会导致多种慢性疾病、组织功能障碍、年龄相关疾病和器官老化。

衰老细胞的显著特征——SASP

通常衰老细胞 (Senescent cells) 的分泌活性异常活跃，即具有衰老相关分泌表型  (SASP)，SASP 因子包括一些白介素、趋化因子、生长因子和调节因子、蛋白酶及其调节剂、细胞外基质成分和生物活性脂质等组成。衰老细胞的积累和 SASP 分泌的增加都会促进衰老相关疾病的发生，如动脉粥样硬化、骨关节炎、阿尔茨海默症等。

“长寿药”Senolytics 抗衰老的秘密

Senolytics，Senescence (衰老) 和 Lytic (裂解，摧毁) 的组合，是一大类通过干扰衰老细胞信号通路，暂时性使衰老细胞抗凋亡通路 (SCAP) 失效，从而选择性清除衰老细胞的药物。Senolytics 能够使一些具有 SASP 的衰老细胞失去作用，从而诱导这些具有破坏性的衰老细胞凋亡。

图 1. Senolytics 的作用机制[3]

达沙替尼 (Dasatinib) 联用槲皮素 (Quercetin) 是近几年发现的具有显著抗衰老作用的  Senolytics 分子。达沙替尼是一种小分